圖卡替尼、妥卡替尼與拉帕替尼和來那替尼的比較

妥卡替尼(圖卡替尼)最近被 FDA 批準與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用于醫治轉移擴散性 HER2+ 乳腺癌患病者。與拉帕替尼和來那替尼相比，圖卡替尼對 HER2 的選擇性高于其他 HER 家族成員。然而，neratinib 是一種不可逆的泛 HER 抑制劑，在生化測定中更有效。拉帕替尼與圖卡替尼一樣是一種可逆抑制劑，但與 HER2 特異性圖卡替尼不同，它具有同時靶向 EGFR 和 HER2 的優勢。隨著可用于醫治一線醫治難治性 HER2+ 乳腺癌的治療方法數量的延長，了解區分這些臨床批準的 TKI 的要素非常重要。

人表皮生長因子 2 (HER2/ERBB2) 在惡性腫瘤中經常被擴增/突變。酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 拉帕替尼、來那替尼和圖卡替尼經 FDA 批準用于醫治 HER2 陽性乳腺癌。TKI 臨床前治療效果的直接對比僅限于小規模研究。需要新的生物標志物來定義有益的患病者群體。

在這項研究中，使用 115 癌細胞系組直接對比了三種 TKI 的抗增殖作用。通過對具有突變、基因拷貝數和表達數據的藥品反應譜進行交叉分析，確定了新型 TKI 反應/耐受藥物標記。

結果所有三種 TKI 均對 HER2 擴增的乳腺癌模型有效;neratinib 顯示出最有效的活性，其次是圖卡替尼，然后是 lapatinib。Neratinib 在HER2突變和EGFR突變細胞中表現出最大的活性。HER2、VTCN1、CDK12和RAC1的高表達與對所有三種 TKI 的反應相關。DNA 損傷修復基因與 TKI 耐受藥物相關。BRCA2突變與來那替尼和圖卡替尼的反應相關，ATM、BRCA2和BRCA1的高表達與來那替尼耐受藥物相關。

更多關于圖卡替尼的信息可添加下方二維碼咨詢：