盡管克唑替尼(crizotinib)在晚后期非小細胞肺癌 ( NSCLC)患病者中顯示出良好的治療效果和可接受的毒性,但目前在國內人群中的可用證據有限。本研究對比了接受一線克唑替尼醫治的間變性淋巴瘤激酶 ( ALK) 陽性晚后期肺腺癌國內患病者的無進展生存期 (PFS) 與接受一線標準化學療法的患病者的無進展生存期 ( PFS ),以及PFS一線與二線克唑替尼醫治的好處。80例ALK患病者接受克唑替尼或標準化學療法作為一線醫治的陽性晚后期肺腺癌患病者;26 名患病者在一線化學療法發生疾病進展 (PD) 后接受克唑替尼作為二線醫治。使用實體瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版評估腫瘤反應。接受一線克唑替尼(crizotinib)醫治的患病者的中位PFS為 13.3 個月,而接受一線標準化學療法(調整后)的患病者為5.4 個月,克唑替尼導致進展或去世的風險比,0.20;95%可信區間:0.11–0.36;P< 0.001)。在接受二線克唑替尼醫治的患病者中,中位PFS為 9.9 個月。一線和二線克唑替尼醫治之間的差異無統計學意義。因此,在國內ALK陽性肺腺癌患病者中,一線克唑替尼與一線標準化學療法相比具有顯著的PFS收益。此外,克唑替尼在PD后接受其作為二線醫治的患病者中顯示出有希望的治療效果發生在一線化學療法中。
間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 是一種酪氨酸激酶靶點,最近在非小細胞肺癌 (NSCLC) 的一個子集中得到驗證??诉蛱婺崾且环N ATP 競爭性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,靶向ALK、間充質上皮細胞轉化 (MET) 和ROS1,在許多針對晚后期 NSCLC 患病者的研究中已證明具有良好的治療效果和可接受的毒性。
克唑替尼(crizotinib)醫治的 1 期和 2 期研究表明, ALK陽性 NSCLC患病者的無進展生存期 (PFS)為 7-10 個月,客觀緩解率 (ORR) 約為 60%。最近,一項對比克唑替尼和標準化學療法的 3 期研究表明,在既往接受過醫治的ALK陽性晚后期 NSCLC中,克唑替尼優于培美曲塞或多西他賽??诉蛱婺峤M和化學療法組的中位 PFS 區別為 7.7 和 3.0 個月(P< 0.001),ORR 區別為 65% 和 20%(P< 0.001)。最近,在對比一線克唑替尼與一線培美曲塞加鉑化學療法的 3 期研究 (PROFILE 1014) 中,克唑替尼組的 PFS 和 ORR 顯著優于化學療法組(中位 PFS,10.9 vs.區別為 7.0 個月 (P< 0.001);ORR,區別為 74% 和 45% (P< 0.001))。這些研究中報告的克唑替尼最常見的不良事件是短暫的視力障礙和胃腸道反應,而疲勞、脫發和胃腸道不適在標準化學療法中很常見。這些研究表明,克唑替尼(crizotinib)在醫治ALK陽性 NSCLC方面優于化學療法。
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