對于接受大量醫治和奧希替尼耐受藥物的轉移擴散性 LUAD 患病者，尤其是多重耐受藥物突變患病者，目前還沒有有效的醫治方式。先前已在與我們的患病者相似的極少數病例中報道了多重耐受藥物突變，但除了聯合醫治的想法外，沒有報道任何醫治方案 。在這里，我們報告了一名奧希替尼耐受藥物的晚后期 LUAD 患病者，該患病者隨后接受了聯合靶向醫治并獲得了長期臨床好處。
在我們的案例中，最初在對奧希替尼產生耐受藥物性后檢查到MET擴增。一些臨床前或臨床研究表明，MET擴增可能是奧希替尼獲得性耐受藥物的關鍵機制。對于這些患病者，應考慮使用 EGFR-TKI 和 MET 抑制劑進行聯合醫治。然而，大多數病例報告或臨床研究都與第一代 EGFR-TKI 和 MET 抑制劑的聯合醫治有關, 醫治的有效性是可變的。在這項研究中，我們的患病者接受了奧希替尼和卡博替尼/卡馬替尼的聯合醫治，而只有奧希替尼加卡馬替尼顯示出更好的治療效果和耐受性，實現了 SD 和 10 個月的無進展生存期。結果表明，奧希替尼和卡馬替尼聯合醫治可能是奧希替尼耐受藥物且MET擴增的患病者的潛在選擇。
我們首先報告了在奧希替尼加卡馬替尼醫治進展后出現新的獲得性突變EGFRS784Y 和 L799Q，以及EGFR三重突變 (19 del/T790M/C797S)。EGFRS784F/P 以前曾被報道對吉非替尼和厄洛替尼不敏感。此處，S784Y 和 L799Q 突變與 C797S (c.2390_2391delinsCT)存在反式，但與 T790M 均存在順式，這表明 T790M 加順式-S784Y/L799Q 可能是對奧希替尼的潛在耐受藥物機制。
布加替尼和西妥昔單抗的聯合治療方法有可能克服EGFR三重突變(激活突變、T790M 和順式-C797S)，對患病者進行了醫治，并取得了顯著的臨床好處，PFS 為 18 個月。據我們所知，這是第一份報告聯合靶向醫治布加替尼和西妥昔單抗可能是一種有效的醫治策略，能夠改善獲得EGFR19 del-T790M-cis-C797S-S784Y-L799Q 介導的奧希替尼耐受藥物性患病者的生存結果。
綜上所述，EGFR-TKI 和 MET 抑制劑聯合醫治MET擴增和EGFR外顯子 19 del共突變的患病者的想法是可行的，奧希替尼加卡馬替尼應被建議為潛在的有效選擇。
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