Capmatinib(卡馬替尼)是一種口服生物利用度強的 I 型 MET 抑制劑，對 MET 的選擇性超過其他測試激酶 10.000 倍。2014 年，一項單臂 Ib/II 期研究已經報道了卡馬替尼與吉非替尼聯用的可接受的安全特性和有前途的初步臨床活性，該研究納入了在 EGFR TKI 后進展的局部晚后期或轉移擴散性 EGFR 突變的 MET 失調 NSCLC成年患病者醫治。
在完成當前的 Ib 期研究后，研究人員確定推薦的 II 期卡馬替尼劑量為每日兩次口服 400 mg，與吉非替尼每日口服 250 mg。I 期部分的主要終點是根據實體瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版確定的總體反應率 (ORR)，在 II 期研究中為 29%(100 名患病者中的 29 名)，在整個研究時間段為 27% Ib 期和 II 期研究。雖然 II 期部分 29% 的總體反應率似乎低于預測期望，但一項探索性亞組分析涉及生物標志物豐富的 36 名METGCN 為 6或更高的患病者組，反應率為 47%(36 名患病者中的 17名).無進展生存期 (PFS) 因METGCN 而異;METGCN少于四個 PFS 為 3.9 個月，METGCN 在四個和六個 PFS 之間為 5.4 個月，METGCN 大于或等于 6 個 PFS 為 5.5 個月。
卡馬替尼和吉非替尼的組合相對耐受，161 名 (29%) 患病者中有 46 名 (29%) 患病者出現與醫治相關的 3/4 級不良事件 (AE)，161 名 (17%) 患病者中有 27 名 (17%) 患病者停止醫治?？R替尼和吉非替尼之間未觀察到顯著的藥品互相作用。雖然 3/4 級 AE 的頻率相當高，但這與臨床開發中其他選擇性 MET 抑制劑(包括 tepotinib、volitinib 和 glesatinib)的醫治相關不良事件相比具有優勢。相比之下，在GEOMETRY mono-1 試驗中，接受卡馬替尼醫治的患病者中有 84% 出現了 AE，其中三分之一的患病者出現了 3/4 級 AE。
目前的研究表明，在EGFR突變的 MET 失調的 NSCLC中，卡馬替尼和吉非替尼的組合存在醫治上限。IHC 用于評估關鍵下游標記物(包括 p-MET、p-ERK、p-AKT 和 p-S6)激活的變化，并且在使用的劑量下，能夠證明對該通路的出色抑制。盡管如此，即使在METGCN 大于或等于 6 且 ORR 為 47% 的患病者亞組中，PFS 也非常短暫，只有 5.5 個月，沒有長期反應者。缺乏持久的反應引發起了人們對可能的腫瘤異質性的擔憂，這種異質性導致對醫治的不同反應以及通過未知機制快速獲得性耐受藥物，盡管同時進行了有效的 EGFR 和 MET 阻斷。
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