接受雄激素剝奪治療方法(ADT)的未接受化學療法的轉移擴散性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患病者在醋酸阿比特龍(Zytiga)和潑尼松中加入阿帕他胺Apalutamide(Erleada)可將放射學進展或去世的風險減少30%。來自2021年泌尿生殖系統惡性腫瘤研討會時間段提出的第3期ACIS研究的最終分析。
最終結果顯示，在中位隨訪54.8個月時，添加阿帕他胺Apalutamide的中位放射學無進展生存期(rPFS)為24個月，而安慰劑加阿比特龍和潑尼松為16.6個月(HR，0.70)。在中位隨訪時間為25.7個月的主要治療效果分析中，數據維持了阿帕他胺Apalutamide的rPFS收益：阿帕他胺Apalutamide為22.6個月，而對照組為16.6個月(HR，0.69；P<.0001)。
阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍的rPFS收益在預先指定的亞組中堅持?！爸档米⒁獾氖?，與單獨使用阿比特龍/潑尼松相比，75歲或以上患病者和內臟轉移擴散患病者亞組都更喜歡聯合使用藥，”紀念斯隆凱特琳惡性腫瘤中心的醫科學腫瘤學家、醫科學博士、醫科學博士DanaRathkopf說。
盡管該研究在阿帕他胺Apalutamide組高達了具有統計學意義的rPFS收益的主要終點，但次要終點分析顯示，研究組之間的次要結果指標(包括總生存期(OS)、開始醫治的時間)的結果沒有顯著差異。細胞毒性化學療法、痛苦進展和長期使用阿片類藥品。
雙盲3期ACIS研究包括982名接受ADT的未接受化學療法的mCRPC患病者。兩個醫治組之間的基線特點很好地平衡?？傮w而言，患病者的中位年齡為71歲，約53%的患病者Gleason評分大于7，中位前列腺特異性抗原(PSA)水平約為32ng/mL，所有患病者的ECOG體能狀態均為0(68%)或1(32%)。
“大約10%的患病者有肺轉移擴散，4%的患病者有肝轉移擴散。骨骼、淋巴結和軟組織疾病也分布均勻，”Rathkopf說。
患病者按1:1隨機分配至阿帕他胺Apalutamide(n=492)或安慰劑(n=490)加阿比特龍和潑尼松。所有患病者都繼續接受ADT?；疾≌唠S機化發生在2014年12月10日至2016年8月30日之間。
在最終分析中，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍組79.5%的患病者PSA下降50%或更高，而對照組為72.9%(P=.015)。此外，在醫治時間段的任何時間，兩組中區別有24.6%和19.2%的PSA檢查不到(<0.2ng/mL)(P=.040)。然而，與對照組相比，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍組合改善的PSA下降并未轉化為13.8個月與12個月的PSA進展中位時間的顯著好處(P=.076)。
阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍的中位OS為36.2個月，而對照組為33.7個月(P=.498)。開始細胞毒性化學療法的時間區別為36.1個月和34.2個月(P=.509)。慢性阿片類藥品使用和痛苦進展的時間區別為47個月與53.3個月(P=.500)和21.8個月與26.5個月(P=.188)。
“在ACIS試驗中停止醫治后，[整個試驗]三分之二的患病者接受了隨后的增加生命的醫治，”Rathkopf說。在這些醫治中，約70%的患病者接受了多西他賽，約20%的患病者接受了恩雜魯胺(Xtandi)。
關于毒性，與之前報道的apalutamide研究相比，沒有報道新的安全訊號。阿帕他胺Apalutamide組約三分之二(63.3%)的患病者經歷了醫治出現的不良事件(TEAE)，而對照組中的患病者為56.2%。
與對照組相比，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍聯合組的幾種3/4級TEAE更常見：高血壓(20.6%對12.5%)、疲勞(4.7%對3.9%)、心臟病(9%對5.7%)、跌倒(3.3%對0.6%)、皮疹(4.5%對0.4%)、癲癇發作(0.2%對0)、骨折和骨質疏松癥(4.1%對1.4%)。
同樣值得注意的是，根據惡性腫瘤醫治功能評估-前列腺(FACT-PTotal)的測量結果，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍和對照組之間的生活質量相當。
Rathkopf在她的總結發言中指出，在某些預先指定的生物標志物亞組中，如管腔組織學或高雄激素活性，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龍組合有更好的OS結果的趨勢。
“未來的研究將需要證實這些觀察結果，”Rathkopf說。雄激素受體抑制劑阿帕他胺Apalutamide目前已被FDA批準用于醫治非轉移擴散性CRPC患病者。CYP17抑制劑阿比特龍具有FDA批準的適應病癥，可與潑尼松聯合用于轉移擴散性CRPC和轉移擴散性高風險去勢敏感性前列腺癌患病者。詳情請掃碼咨詢：
