在先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗emtansine醫治的HER2陽性轉移擴散性乳腺癌患病者中，與安慰劑相比，在曲妥珠單抗和卡培他濱基礎上添加圖卡替尼Tucatinib可減少具有臨床意義的疾病進展或去世風險。最重要的是，圖卡替尼Tucatinib的總生存期增加了4.5個月（中位數為21.9個月對17.4個月）。
在患有腦轉移擴散的轉移擴散性HER2陽性乳腺癌患病者中，圖卡替尼Tucatinib組合與安慰劑組合相比，疾病進展或去世的風險顯著減少。先前的研究表明，HER2酪氨酸激酶抑制劑與卡培他濱的組合對HER2陽性乳腺癌的腦轉移擴散具有一定的活性。然而，毒性作用，包括與抑制表皮生長因子受體相關的毒性作用，限制了這些組合的使用。
在整個HER2CLIMB試驗人群和所有測試的亞組中觀察到圖卡替尼Tucatinib的生存好處。此外，結果表明，與卡培他濱聯用，同時靶向HER2的內部結構域以及曲妥珠單抗的外部結構域，比單獨靶向外部結構域產生更好的生存結果。
患病者在15個國家的155個地點入組，所有患病者之前都接受過當前標準醫治（曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗emtansine）。對照組在這種臨床背景下接受了推薦的管理方案，這得到了一項隨機3期試驗的支持，該試驗顯示接受曲妥珠單抗聯合卡培他濱醫治的患病者的無進展生存期和總生存期比接受拉帕替尼聯合卡培他濱醫治的患病者更長。在我們的試驗中，安慰劑聯合醫治組的生存結果與HER2靶向醫治的其他當代試驗相似。
在我們的試驗中，我們招募了大部分未經醫治或先前醫治過的進展性腦轉移擴散患病者，盡管這種情況是一種常見的臨床問題，但這些患病者通常被排除在臨床實驗之外。將腦轉移擴散患病者納入圖卡替尼Tucatinib的初始1期試驗產生了初步治療效果數據，以支持將其納入HER2CLIMB，并且符合美國臨床腫瘤學會-惡性腫瘤研究之友資格標準工作組的當前建議。
Tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱與毒性作用相關，大多數不良事件為低級別。值得注意的安全事件包括用短期止瀉藥醫治的腹瀉和肝酶水平的短暫、可逆上升。圖卡替尼Tucatinib聯合醫治組的大多數患病者有毒性反應，但只有不到6%的患病者因此停止使用圖卡替尼Tucatinib醫治。
總而言之，圖卡替尼Tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱是一種有效的聯合醫治方案，適用于經過大量預處置的HER2陽性轉移擴散性乳腺癌患病者，包括那些既往未醫治、醫治后穩定或醫治后進展的腦轉移擴散患病者。詳情請掃碼咨詢：
