據估計，達到50%的ERBB2(HER2)陽性轉移擴散性乳腺癌(MBC)患病者會發生腦轉移擴散(BM)，這與預后不良有關。HER2CLIMB試驗的先前報告表明，圖卡替尼tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱可為ERBB2陽性MBC和BM患病者提供生存和顱內好處。描述圖卡替尼tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱醫治ERBB2陽性MBC和BM患病者的總生存期(OS)和顱內結果，并進行額外15.6個月的隨訪。
HER2CLIMB是一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床實驗，評估圖卡替尼tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱的治療效果。612名患病者，包括患有活動性或穩定BM的患病者，之前曾接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗emtansine醫治的ERBB2陽性MBC。該研究于2016年2月23日至2019年5月3日進行。分析了2016年2月23日至2021年2月8日的數據。
患病者按2:1隨機分配接受圖卡替尼tucatinib（300毫克口服，每天兩次）或安慰劑（口服，每天兩次），兩者聯合曲妥珠單抗（6毫克/kg靜脈內或皮下注射，每3周一次，初始負荷劑量為8毫克/kg)和卡培他濱（1000毫克/m2，在每個3周周期的第1-14天口服，每日兩次）。
該探索性亞組分析中的評估包括BM患病者的OS和顱內無進展生存期(CNS-PFS)，確認的顱內客觀緩解率(ORR-IC)和可測量顱內疾病患病者的顱內緩解堅持時間(DOR-IC)在基線時，所有患病者的無新腦損傷生存期。在主數據庫鎖定之前僅預先指定了OS。
在基線時，612名患病者中有291名(47.5%)患有BM。中位年齡為52歲（范圍22-75歲），289名(99.3%)為女性。在中位隨訪29.6個月（范圍，0.1-52.9個月）時，圖卡替尼tucatinib聯合組（21.6個月；95%CI，18.1-28.5）的中位OS比安慰劑聯合組（12.5個月）長9.1個月；95%CI，11.2-16.9）。與安慰劑聯合組相比，圖卡替尼tucatinib聯合組在CNS-PFS和ORR-IC方面顯示出更大的臨床好處。圖卡替尼tucatinib聯合醫治組的DOR-IC為8.6個月（95%CI，5.5-10.3個月），安慰劑聯合醫治組為3.0個月（95%CI，3.0-10.3個月）。圖卡替尼tucatinib聯合醫治組與安慰劑聯合醫治組相比，作為首次進展或去世部位出現新腦損傷的風險減少了45.1%（風險比，0.55[95%CI，0.36-0.85]）。
該亞組分析發現，圖卡替尼tucatinib聯合曲妥珠單抗和卡培他濱可改善OS，同時減少發生新腦損傷的風險，進一步支持該醫治方案對ERBB2陽性MBC患病者（包括BM患病者）的重要性。詳情請掃碼咨詢：
